ANEXT安龄生物·干细胞衍生的外泌体在眼科中的临床应用
一、视神经病变
由于各种原因导致的视神经变性，失去传导功能，导致视物模糊甚至失明，是成人失明的主要原因，有多种病因，如血管性、炎症性、创伤性、毒性、压迫性和营养性病因。
（图片来源于网络）视网膜神经节细胞（RGC）缺失是视神经病变的标志，通过多种细胞死亡途径。在大鼠视神经挤压模型中，骨髓MSC衍生的外泌体可以促进RGC的存活及其轴突的再生。外泌体的神经保护和神经炎发生作用是通过外泌体miRNA实现的，这表明了创伤和退行性眼病的无细胞潜力。
二、视网膜退行性疾病（如年龄相关性黄斑变性和视网膜色素变性）
这是全球范围内双侧不可逆视力丧失的主要原因。其特征是光感受器、RGCs或视网膜色素上皮（RPE）细胞的进行性变性。
（图片来源于网络）来源于NSCs的外泌体可以在RCS视网膜变性大鼠模型中保护光感受器、视觉功能并防止外核层变薄。这是通过外泌体靶向TNF-α、IL-1β和COX-2显著灭活小胶质细胞炎症来实现的。ESC衍生的外泌体可以通过增强视网膜Müller细胞作为替代视网膜神经元前体的增殖和后分化来缓解视网膜变性。一方面，这是通过外泌体HSP90调节Müller细胞中Oct4的表达来实现的。另一方面，通过将BDNF蛋白递送到Müler细胞来激活Wnt信号通路也发挥了重要作用。此外，使用遗传性视网膜变性的大鼠模型证明，视网膜下和玻璃体内注射人HSC衍生的外泌体都可以对退化的视网膜提供功能性拯救。
三、角膜失明
角膜缺损愈合失败通常会导致角膜失明，据报道，角膜失明是仅次于白内障的主要失明原因，最严重和最顽固的病例需要角膜移植。比较来源于iPSC和MSCs的外泌体作为治疗角膜上皮缺损的治疗提供者。研究发现，这两种类型的外泌物在体外均可促进增殖、细胞周期进展和迁移，同时抑制细胞凋亡，并在体内加速角膜上皮缺损愈合。更重要的是，iPSC衍生的外泌体比MSC衍生的外聘体具有更强的治疗效果。
（图片来源于网络）#答案之书#角膜移植是最成功的实体器官移植形式之一。然而，高达90%的高危接受者可能发生移植物排斥反应，先天免疫和适应性免疫是移植物失败的主要原因。免疫抑制药物只显示出部分有效性。MSC衍生的外泌体可以在大鼠角膜移植排斥反应模型中跨越生物屏障并延长移植物存活时间。这可能是由抑制CD4+和CD25+T细胞的浸润以及通过Th1信号通路减少IFN-γ和CXCL11引起的。