导语：视网膜母细胞瘤是起源于原视网膜层的人类恶性肿瘤，是儿童眼中常见的恶性肿瘤。据估计，世界上每年约有名儿童患有视网膜母细胞瘤，占所有儿童癌症的3%，约占所有婴儿死亡的1%。视网膜母细胞瘤的发病机制是怎样的呢？
一、对于视网膜母细胞瘤的认识
1、视网膜母细胞瘤简介
白瞳孔疾病是视网膜母细胞瘤最常见的首发症状，是眼球肿瘤的主要临床表现，其次是斜视、眼球突出、肿胀、感染等。视网膜母细胞瘤的发生和发展是一个非常复杂的过程，主要是由于视网膜母细胞瘤1基因的两个等位基因突变失活、相应的蛋白质和通道异常、遗传或偶尔引起的。
MYCN基因局灶性扩增也是视网膜母细胞瘤的重要原因。此外，其他可能的致病性变化，包括MDM4和RAF1基因局灶性扩增，以及BCOR、ARID1A、MGA、FAT1和ATRX基因的破坏性突变，也可诱发视网膜母细胞瘤。虽然视网膜母细胞瘤的治疗取得了一些进展，但一些主要问题尚未得到解决。此外，视网膜母细胞瘤主要发生在儿童身上，患者身体功能较弱，长期化疗对儿童健康的影响不容忽视。
2、视网膜母细胞瘤的发病机制
视网膜母细胞瘤的发生和发展受到多种因素的影响，导致细胞增殖、分化和凋亡的异常变化。遗传性视网膜母细胞瘤约占40%，多为双眼；非遗传性视网膜母细胞瘤约占60%。视网膜母细胞瘤的发生与视网膜母细胞瘤1的突变密切相关。87%的非遗传性视网膜母细胞瘤患者有视网膜母细胞瘤1的基因突变。
视网膜母细胞瘤1基因为肿瘤抑癌基因，包括27个外显子和1个启动子，位于人类13号染色体1区4带。编码的MRNA可以翻译成P视网膜母细胞瘤蛋白。目前公认的视网膜母细胞瘤基于视网膜母细胞瘤1的等位基因突变或缺失。
年，Knudson提出了两个攻击理论，即正常细胞至少需要两个突变才能演变成癌细胞，即第一个突变发生在生殖细胞上，第二个突变发生在体细胞上。理论的本质是视网膜母细胞瘤1基因上一对等位基因的突变。当两个等位基因突变时，细胞将无法编码正常的p视网膜母细胞瘤蛋白，细胞分化失控，形成肿瘤。许多修改会损害p视网膜母细胞瘤的功能，包括点突变、启动子甲基化和缺失。
二、视网膜母细胞瘤的诊断方法
视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼恶性肿瘤，白瞳孔是最常见的临床表现，其他症状包括斜视、视力丧失、眼肿或突出。患者的预后取决于早期诊断和适当的治疗。研究报告称，未转移的儿童预后良好，治疗目标已转向视力恢复，部分儿童因诊断或治疗延迟而转移，预后极差。
超声波具有无创、低成本、无电离辐射、实时成像等优点，已广泛应用于肿瘤早期筛查，可清晰显示强钙化回声，监测肿瘤在治疗过程中的生长或消退。超声分子成像因其独特的优点而被广泛应用于肿瘤的诊断和治疗中，在建立纳米超声分子造影剂之前需要考虑几个因素。
首先，将图像和治疗功能集成到单一的造影剂中，以缩短诊断和治疗之间的时间，并实时评估治疗后的预后。其次，应选择具有高生物相容性和体内活性的纳米材料，以确保安全、无毒，并在体内成像。第三，为了提高诊断和治疗的效率，我们应该有选择地积累在肿瘤中，而不是在正常组织中。
全氟正戊烷被聚乳酸或脂质体包裹后，相变温度显著升高到42-43℃，更稳定、更安全，更适合超声图像引导下的肿瘤治疗。光声、超声、MRI在视网膜母细胞瘤的诊断中起着一定的作用，但也有其自身的局限性。虽然CT和MRI具有成像解剖结构，但灵敏度低，不易发现轻微病变。
放射性核素成像和光学成像是利用造影剂对组织进行成像的功能成像技术，但缺乏解剖参数和低分辨率限制了其应用。因此，传统的单一成像技术很难获得准确可靠的疾病信息。为了解决传统单一成像模式的局限性，将多种成像方法与多模态成像相结合，逐渐得到广泛