年9月29日，EditasMedicine在第19届视网膜变性国际研讨会（RD）上发布了其正在研究的CRISPR基因编辑疗法EDIT-的I/II期临床试验的初步积极临床试验结果。
EDIT-是由EditasMedicine开发的治疗Leber先天性黑蒙症10型（LCA10）的CRISPR基因编辑疗法，该临床试验于年7月25日宣布启动，并于年3月4日完成首例患者的给药。这是全球首个在体CRISPR基因编辑临床试验，此次也是全球首例CRISPR基因编辑的在体给药。
这一I/II期临床试验招募18名Leber先天性黑蒙症10型（LCA10）患者，用于验证CRISPR基因编辑疗法的安全性，耐受性和疗效。
此次公布的初步数据显示，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性，中剂量组显示的治疗效果为临床获益提供了初步支持，Editas表示将继续进行成人高剂量组（3x2vg/ml）的治疗，并将开展儿童中剂量组（1.1x2vg/ml）的治疗。
具体来说，接受中剂量治疗（1.1x2vg/ml）的4名患者中，1名患者的视觉功能在三项测试中都获得改善，功能改善持续至少6个月，1名患者在接受治疗3个月后，在光敏感性检测中显示出临床活性信号，但其它两种检测尚未发现改善，1名患者未发现视觉功能改善，还有1名患者治疗后随访时间太短，无法判断效果。而接受低剂量治疗（6x1vg/ml）的2名患者未观察到视觉功能改善。
一名接受中剂量治疗的患者的视觉功能改善情况
总体来说，这些初步结果表明该体内CRISPR基因编辑疗法耐受性良好，中剂量治疗组显示出一定的治疗效果，但低剂量治疗组效果不佳。这些数据公布后，EditasMedicine股价大跌19%。从昨天的收盘价52.45美元跌至42.50美元。在过去的一年里，Editas的股价在27.01美元的低点和99.95美元的高点之间剧烈波动。
EditasMedicine表示，对这些初步结果感到鼓舞，这表明迄今为止，该试验的参与者对这种研究性基因编辑治疗耐受性良好，并且还可能有助于改善患者的视力。能够在人体内编辑基因的意义非常深远，这将为众多遗传病患者提供前所未有的新的治疗选择。这些令人鼓舞的结果为Editas的体内基因编辑平台提供了概念证明，增加了Editas对基因编辑技术在解决其他严重疾病方面的广泛潜力的信心。
治疗原理
Leber先天性黑蒙症（LCA）是一组由至少18个不同基因突变引起的遗传性视网膜退行性疾病。它是遗传性儿童失明的最常见原因，全世界每名婴儿中约有3人发病。LCA的症状在婴儿早期就开始出现，导致严重的视力低下乃至完全失明。该疾病最常见的形式是Leber先天性黑蒙10型（LCA10），占所有LCA患者的20%-30%。LCA10由由CEP基因中的双等位基因功能丧失突变引起，属于常染色体隐性遗传病。
年12月10日，FDA批准了Spark公司的AAV基因疗法，通过腺相关病毒（AAV）载体，将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，从而治疗Leber先天性黑蒙2型（LCA2），该疗法是FDA批准的首个基因疗法，售价高达85万美元/年。
然而，这一方法却对Leber先天性黑蒙10型（LCA10）无能为力，因为CEP基因的编码序列长达7.5kb，远超腺相关病毒（AAV）载体的装载能力极限（4.7kb），因此无法通过AAV递送正确编码的CEP基因的方式来治疗。
为克服这一局限，EditasMedicine另辟蹊径，开发了一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的巧妙方法，解决了治疗难题。
EditasMedicine通过使用AAV5载体通过视网膜下注射，将saCas9和CEP特异性gRNA递送至感光细胞，通过双gRNA分别靶向突变内含子区域的上下游，直接将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复CEP基因的正常表达，进而让眼睛重获光明。
年1月23日，EditasMedicine公司将这一临床前研究结果发表在顶级医学期刊NatureMedicine杂志。这篇论文为基于CRISPR基因编辑的在体基因治疗奠定了基础。
这一方法，巧妙的避免了腺相关病毒（AAV）装载能力的局限，也为这一类遗传病的治疗带来了全新的研究思路。
关于EditasMedicine
EditasMedicine由张锋、GeorgeChurch、J.KeithJoung、刘如谦（DavidLiu）等人联合创立，也是CRISPR领域首家上市公司。
专注于将CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a基因组编辑系统的力量和潜力转化为针对世界各地患有严重疾病者的强大治疗方案，旨在发现、开发、制造和商业化针对多种疾病的变革性、耐用、精准的基因组药物。
研发管线
目前EditasMedicine共有8条研发管线，可以分为3类：
体内基因编辑疗法：治疗Leber先天性黑蒙10型（LCA10）、乌谢尔综合征2a（USH2A）、常染色体显性视网膜色素变性4型（RP4）、以及一种未公布的神经系统疾病。
体外基因编辑疗法：镰状细胞病、β-地中海贫血。
细胞治疗：分别是基于αβT细胞和iPSCNK细胞的癌症细胞治疗。
参考资料：