视网膜变性

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TUhjnbcbe - 2022/5/9 13:04:00
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编者按:年龄相关性*斑变性(AMD)是工业化国家老年人群视力丧失的主要原因,年欧洲有近万人受其影响。视网膜ω-3脂肪酸缺乏被确定为AMD的风险因素之一,但直到现在还无法评估视网膜ω-3脂肪酸水平。来自INRAE、INSERM、让-莫内·圣艾蒂安大学(UniversitéJean-MonnetSaint-Etienne)、波尔多大学(UniversitédeBordeaux)、ITERG和第戎-勃艮第(Dijon-Bourgogne)医院(BordeauxUniversityHospitals)的科学家组成的研究小组,最近发现了一种血液生物标志物,可以预测视网膜中的ω-3脂肪酸水平。该研究结果近期发表在ClinicalandTranslationalMedicine上,为膳食预防AMD相关风险打开了新的视角。

AMD是一种影响视网膜中央区——*斑并导致视力逐渐丧失的慢性疾病。它是50岁以上人群视力丧失的主要原因。目前对AMD的治疗只能减缓这种疾病的进展,因此AMD的预防策略至关重要。AMD的风险因素包括视网膜长链ω-3脂肪酸不足,这些脂质通过饮食特别是鱼类提供。它们发挥着重要作用:一方面确保视网膜光感受器的视力,一方面具有抗炎功能,此外可以限制视网膜中的细胞死亡和异常血管发育,这是预防AMD的三个关键机制。目前已经开发出补充ω-3脂肪酸的营养方法,来预防或延缓AMD进展,但由于无法确定视网膜中的ω-3脂肪酸水平,对其疗效的评估一直受到阻碍。因此,研究团队将重点放在识别ω-3脂肪酸水平的血液标志物上,以实现相关测量。

一种能够早期识别AMD风险人群的血液生物标志物

科学家们使用机器学习开发的算法,通过分析来自46名志愿者捐献的视网膜和血液样本,识别视网膜ω-3脂肪酸状态的血液生物标志物。然后,他们将来自人类供体的视网膜分析与两项人群研究的数据结合起来:一项研究分析了来自“3-Cités”队列的62名参与者的血液生物标志物,另一项临床研究(LIMPIA)对名参与者进行了检测,其中一半参与者通过膳食补充ω-3脂肪酸。通过这些研究,科学家们能够证明高水平的血液生物标志物与较低的晚期AMD风险有关,并且在补充ω-3脂肪酸后,生物标志物水平升高。图1.血浆胆固醇酯作为ω-3PUFA中视*醛含量的标志物。(A)来自sgPLS分析的预测模型显示,总血浆和RBCω-3PUFA相比,评估视网膜ω-3PUFA含量时,预测因子具有更高的稳健性。(B)通过胆固醇酯的分子种类及其血浆浓度值预测视网膜ω-3PUFA含量。ω-3PUFAs血浆中胆固醇酯的浓度对计算指数的贡献为正,ω-6PUFA血浆中胆固醇酯的浓度对计算指数的贡献为负。图2.视网膜ω-3PUFA的预测水平对ω-3PUFA的膳食补充敏感。LIMPIA研究参与者预测的视网膜ω-3PUFA含量的中位数(水平线)和四分位距(方框)。针对年龄、性别、体重指数、吸烟、血浆LDL-胆固醇和血浆HDL-胆固醇调整的线性回归模型。在很早的阶段,该生物标志物将能够在眼科检查发现AMD之前识别出有发展风险的人。一旦确定,高危人群就可以获得饮食支持。这项预测视网膜ω-3脂肪酸状态的生物标记物及其预测算法已经被INRAE和INSERM申请了专利,该研究团队目前正在开发一种标准化和简化的分析方法,INRAE和INSERM已申请了该生物标志物预测视网膜ω-3脂肪酸状态和预测算法的专利,研究团队目前正在开发一种标准化和简化的检测方法,以便在个性化药物治疗方法下,该生物标志物可纳入AMD风险评估中。

参考资料:

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